penetrância incompleta

A penetrância incompleta é um conceito fundamental da genética médica, em que a presença de um alelo causador de doença não garante a expressão fenotípica. A penetrância é medida como a porcentagem de indivíduos com um genótipo específico que apresentam o fenótipo associado. Por exemplo, se 80% das pessoas com uma mutação em BRCA1 desenvolvem câncer de mama, o gene apresenta penetrância de 80%. Esse fenômeno ocorre devido a múltiplos fatores, incluindo modificadores genéticos (outros genes que influenciam a expressão), fatores ambientais, modificações epigenéticas e processos estocásticos do desenvolvimento. A penetrância incompleta tem implicações clínicas significativas para o aconselhamento genético, pois afeta a avaliação de risco e as decisões de planejamento familiar. Ela explica por que as doenças genéticas podem 'pular gerações' nos heredogramas e por que o teste genético preditivo fornece probabilidade, e não certeza. Exemplos clássicos incluem as mutações em BRCA1/BRCA2 (risco de câncer de mama com penetrância de ~70-80%), a doença de Huntington (penetrância quase completa) e muitas síndromes de predisposição ao câncer. Esse conceito é distinto da expressividade variável, em que o fenótipo varia em gravidade entre os indivíduos afetados.