Síndrome de Wolf-Hirschhorn

**Genética / Fisiopatologia** - Causada por deleção terminal ou intersticial de 4p16.3 (46,XX ou XY, del(4p)). É uma síndrome de deleção de genes contíguos. - Cerca de 85% dos casos são de novo. Aproximadamente 10-15% resultam de translocação desbalanceada herdada de um dos pais portador de translocação balanceada, por isso vale verificar o cariótipo parental ou FISH para avaliar o risco de recorrência. - A região crítica deletada inclui WHSC1 (NSD2), associado ao atraso de crescimento e às características craniofaciais, e LETM1, associado às convulsões. O tamanho da deleção se correlaciona com a gravidade. - O sexo feminino é mais afetado que o masculino (cerca de 2:1).

**Características clínicas** - **Craniofaciais (aspecto de "capacete de guerreiro grego"):** ponte nasal larga ou em bico que se continua com a fronte, microcefalia, fronte alta, glabela proeminente, hipertelorismo, filtro curto, boca com cantos voltados para baixo e micrognatia. Pode haver fenda labial e/ou palatina. - **Crescimento:** restrição de crescimento pré-natal e pós-natal (restrição do crescimento intrauterino, déficit de crescimento, baixa estatura). - **Neurológicas:** deficiência intelectual grave, atraso global do desenvolvimento, hipotonia e convulsões. As convulsões ocorrem em mais de 90% dos pacientes, frequentemente febris e com início na lactância, e podem evoluir para estado de mal epiléptico. - **Outras:** cardiopatias congênitas (a CIA é a mais comum), hipospadia ou criptorquidia, anomalias renais, coloboma e outros defeitos oculares, perda auditiva e imunodeficiência com infecções recorrentes (p. ex., deficiência de IgA ou de subclasses de IgG).

**Diagnóstico** - O microarray cromossômico é o exame de primeira linha, e o FISH para 4p16.3 também pode ser usado. O cariótipo convencional pode não detectar deleções pequenas.

**Manejo** - De suporte e multidisciplinar: controle das convulsões, suporte alimentar, avaliação cardíaca e renal, triagem auditiva e visual, e intervenção precoce e terapias.

**Associações de alto rendimento para provas** - Wolf-Hirschhorn = deleção 4p ("Wolf" tem a letra W, e o W lembrar o formato de um "4" é um recurso mnemônico comum; "capacete de guerreiro" é a expressão-chave). - Compare com síndromes de deleção semelhantes cobradas no USMLE: - Cri-du-chat: deleção 5p (choro agudo semelhante ao miado de gato, microcefalia, CIV). - Williams: deleção 7q11.23 (fácies de elfo, estenose aórtica supravalvar, hipercalcemia). - DiGeorge (22q11.2): CATCH-22. - Prader-Willi e Angelman: deleção 15q11-q13. - A vinheta típica é de um lactente com microcefalia, hipotonia, convulsões, déficit de crescimento e aparência facial característica.