síndrome do cri du chat

**Genética/Fisiopatologia:** Deleção terminal ou intersticial de 5p (regiões críticas 5p15.2 e 5p15.3). A maioria dos casos (~80-90%) é de novo, geralmente no cromossomo paterno; ~10-15% resultam de translocação desbalanceada herdada de um dos pais portador (translocação balanceada ou inversão pericêntrica), de modo que o cariótipo/FISH dos pais é indicado para avaliar o risco de recorrência. Incidência de ~1 em 15.000-50.000 nascidos vivos. Diagnóstico: microarray cromossômico (primeira linha), FISH ou cariótipo. A deleção do gene SEMA5A está ligada a características de autismo; a deleção do gene TERT (5p15.33) está associada ao encurtamento dos telômeros; o choro semelhante ao miado de um gato é mapeado em 5p15.3 e acredita-se que resulte de hipoplasia laríngea/desenvolvimento anormal da laringe e do SNC; o choro geralmente desaparece por volta dos 2 anos de idade.

**Características clínicas:** - Choro agudo semelhante ao miado de um gato (miado) na lactância, o achado marcante - Microcefalia, baixo peso ao nascer, baixo ganho ponderal - Deficiência intelectual grave, atraso do desenvolvimento e da fala - Hipotonia (neonatal), podendo evoluir depois com hipertonia - Fácies: face redonda (em lua), hipertelorismo, pregas epicânticas, fendas palpebrais com inclinação para baixo, micrognatia, orelhas de implantação baixa, ponte nasal larga - Cardiopatias congênitas (CIV, PCA, CIA) em ~15–30% - Outros: prega palmar única, dificuldades alimentares, hérnias, estrabismo, anomalias renais, hiperatividade, comportamento autolesivo

**Manejo/Prognóstico:** Suporte multidisciplinar (intervenção precoce, fonoaudiologia/fisioterapia/terapia ocupacional, avaliação cardíaca e renal, apoio alimentar). Muitos sobrevivem até a vida adulta; a mortalidade ocorre principalmente na lactância e está relacionada a anomalias congênitas graves.

**Pontos-chave para provas:** - "Cry of the cat" = nome em francês (cri du chat); deleção do braço curto do cromossomo 5 (5p-) - Síndrome de deleção clássica de genes contíguos (uma anormalidade cromossômica estrutural), não uma aneuploidia - Diferenciar de outras síndromes de deleção: Wolf-Hirschhorn (4p-, fácies de "capacete de guerreiro grego", convulsões), Williams (7q11.23, fácies de duende, estenose aórtica supravalvar, hipercalcemia), Prader-Willi/Angelman (15q11-13), DiGeorge (22q11.2, CATCH-22) - Prader-Willi (deleção paterna) vs Angelman (deleção materna) envolvem imprinting, que não é uma característica do cri du chat - Mnemônico: "Cry of a cat = 5 letters in 'chat'/ 5p" [choro de gato = 5 letras em 'chat'/5p]; lactente com choro semelhante a miado e microcefalia → pensar em deleção 5p