megacariócitos

Os megacariócitos originam-se de células-tronco hematopoéticas na medula óssea por um processo chamado megacariopoese, regulado pela trombopoietina (TPO), que se liga ao receptor c-Mpl. Diferentemente da maioria das células, os megacariócitos sofrem endomitose (replicação repetida do DNA sem divisão celular), tornando-se poliploides (até 64N) com um único núcleo multilobulado. À medida que amadurecem, seu citoplasma desenvolve um extenso sistema de membranas de demarcação, e eles estendem longos prolongamentos pró-plaquetários para os sinusoides da medula óssea, que se fragmentam e liberam plaquetas na circulação. As plaquetas são essenciais para a hemostasia primária, formando tampões plaquetários nos locais de lesão vascular. Clinicamente, o número e a morfologia dos megacariócitos são avaliados na biópsia de medula óssea para investigar trombocitopenia ou trombocitose. Megacariócitos diminuídos ou disfuncionais são vistos em condições como anemia aplásica, síndromes mielodisplásicas e supressão medular induzida por quimioterapia. Megacariócitos aumentados com destruição plaquetária normal/aumentada são característicos da púrpura trombocitopênica imune (PTI), em que os megacariócitos estão normais/aumentados, mas a destruição periférica das plaquetas leva à contagem baixa de plaquetas. Os megacariócitos também são centrais nas neoplasias mieloproliferativas: a trombocitemia essencial apresenta megacariócitos anormais, grandes, com núcleos hiperlobulados, frequentemente associada a mutações de JAK2, CALR ou MPL. A mielofibrose primária também envolve hiperplasia atípica de megacariócitos com liberação de citocinas fibrogênicas (p. ex., PDGF, TGF-β), causando fibrose da medula óssea. Distúrbios congênitos como a trombocitopenia com ausência de rádio (síndrome TAR) e a síndrome de Wiskott-Aldrich também envolvem anormalidades dos megacariócitos que afetam a produção de plaquetas.