MHC II

As moléculas do MHC II são glicoproteínas heterodiméricas (cadeias alfa e beta) que apresentam peptídeos derivados de proteínas extracelulares/exógenas que foram fagocitadas ou endocitadas e processadas na via endolisossomal. A cadeia invariante ocupa inicialmente o sulco de ligação ao peptídeo e depois é clivada, com o HLA-DM catalisando a troca do fragmento CLIP pelo peptídeo antigênico. O complexo peptídeo-MHC II é então apresentado na superfície celular para reconhecimento pelo receptor de célula T (TCR) das células T auxiliares CD4+, com o correceptor CD4 ligando-se à porção invariante do MHC II. Essa interação, junto com sinais coestimuladores (p. ex., B7-CD28), leva à ativação da célula T auxiliar, que é fundamental para a troca de classe de anticorpos pelos linfócitos B, a ativação de macrófagos e as respostas das células T citotóxicas. O MHC II é codificado pelos genes HLA-DR, HLA-DQ e HLA-DP no cromossomo 6 em humanos, e sua expressão pode ser aumentada pelo interferon-gama. Clinicamente, alelos específicos de HLA-DR estão associados a doenças autoimunes (p. ex., HLA-DR3 com doença de Graves, LES e diabetes tipo 1; HLA-DR4 com artrite reumatoide e diabetes tipo 1; HLA-DR2 com esclerose múltipla e síndrome de Goodpasture). A síndrome do linfócito nu tipo II é uma imunodeficiência rara causada por expressão defeituosa do MHC II, levando à ausência de células T CD4+ e a um quadro semelhante à imunodeficiência combinada grave. Compreender o MHC II é essencial para entender a apresentação de antígenos, a seleção de células T no timo, a rejeição de transplantes e as associações com doenças autoimunes.