receptor P2Y12

O receptor P2Y12 é um receptor purinérgico acoplado à proteína Gi, expresso nas membranas plaquetárias. Quando o ADP (liberado dos grânulos densos após a ativação plaquetária inicial) se liga ao P2Y12, ocorre inibição da adenilato ciclase, com redução dos níveis de AMPc. A redução do AMPc diminui a inibição das vias de ativação plaquetária, levando à ativação sustentada do complexo receptor GPIIb/IIIa, que liga o fibrinogênio e promove a ligação cruzada das plaquetas e a formação de agregados estáveis. A ativação do P2Y12 também amplifica a resposta plaquetária inicial desencadeada pelo tromboxano A2 e por outros agonistas, estabilizando o tampão plaquetário.

Do ponto de vista clínico, os inibidores do P2Y12 são a base da terapia antiplaquetária. As tienopiridinas (clopidogrel, prasugrel) são pró-fármacos que precisam de ativação hepática (o clopidogrel via CYP2C19, sujeita a polimorfismos genéticos que causam eficácia variável) e se ligam de forma irreversível ao P2Y12. Ticagrelor e cangrelor são inibidores reversíveis do P2Y12, não tienopiridínicos, com início e término de ação mais previsíveis. Esses fármacos são usados na síndrome coronariana aguda (SCA), na intervenção coronária percutânea (ICP) com colocação de stent e na prevenção secundária de AVC/AIT, frequentemente em terapia antiplaquetária dupla (DAPT) combinada com ácido acetilsalicílico.

Pontos importantes para a prova: resistência ao clopidogrel por status de metabolizador lento da CYP2C19; prasugrel contraindicado em pacientes com AVC/AIT prévio devido ao risco de sangramento; ticagrelor pode causar dispneia e exige dose duas vezes ao dia; cangrelor é intravenoso e usado no período periprocedimento. A púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) é um efeito adverso raro, porém grave, associado à ticlopidina/clopidogrel.