síndrome miastênica de Lambert-Eaton

A SMLE é causada por autoanticorpos contra canais de cálcio dependentes de voltagem (VGCC) do tipo P/Q localizados nos terminais pré-sinápticos das junções neuromusculares. Diferentemente da miastenia gravis, que afeta os receptores de acetilcolina pós-sinápticos, a SMLE prejudica a liberação de acetilcolina dependente de cálcio nos terminais nervosos motores. Isso resulta em fraqueza muscular proximal característica, que paradoxalmente melhora com a contração muscular repetida (facilitação pós-exercício) devido ao acúmulo de cálcio. A síndrome se apresenta com fraqueza proximal dos membros inferiores, reflexos tendíneos profundos reduzidos que aumentam após o exercício e sintomas autonômicos, incluindo boca seca, constipação e disfunção erétil. A eletromiografia mostra potenciais de ação musculares compostos (CMAPs) de baixa amplitude que aumentam >100% após estimulação nervosa repetitiva de alta frequência ou exercício máximo breve. A SMLE é paraneoplásica em ~60% dos casos, mais comumente associada ao carcinoma pulmonar de pequenas células (CPPC), pois esses tumores expressam VGCC semelhantes que desencadeiam autoanticorpos com reação cruzada. Os casos não paraneoplásicos costumam estar associados a outras doenças autoimunes. O tratamento inclui imunossupressão, plasmaférese e 3,4-diaminopiridina (que bloqueia os canais de potássio, prolongando a despolarização e aumentando o influxo de cálcio).