T3

**Síntese e secreção:** As células foliculares da tireoide captam iodeto pelo simportador Na+/I- (NIS). A tireoperoxidase (TPO) oxida o iodeto, iodina resíduos de tirosina na tireoglobulina (organificação) para formar MIT e DIT, e os acopla: DIT + DIT = T4, MIT + DIT = T3. A tireoide secreta principalmente T4 (~90%) e uma quantidade menor de T3. A maior parte do T3 circulante (~80%) provém da conversão periférica do T4 pela 5'-deiodinase (tipo 1 no fígado, nos rins e na tireoide; tipo 2 no cérebro, na hipófise, na gordura marrom e no músculo). O T3 reverso (rT3) é o produto inativo da 5-deiodinase (tipo 3). A regulação ocorre pelo eixo hipotálamo-hipófise-tireoide: o TRH hipotalâmico estimula o TSH hipofisário, que estimula a tireoide. O T3 e o T4 exercem retroalimentação negativa sobre a hipófise e o hipotálamo.

**Transporte:** >99% está ligado a proteínas, principalmente à globulina ligadora de tiroxina (TBG), além da transtirretina e da albumina. Apenas o hormônio livre é ativo. O T3 é menos firmemente ligado do que o T4, por isso tem meia-vida mais curta (~1 dia vs ~7 dias para o T4). O estrogênio (gestação, anticoncepcionais orais) aumenta a TBG, o que eleva o T3/T4 total, mas deixa o hormônio livre e o estado clínico normais. Androgênios, glicocorticoides e síndrome nefrótica reduzem a TBG.

**Mecanismo:** O T3 entra nas células, liga-se aos receptores nucleares de hormônio tireoidiano (elementos de resposta ao hormônio tireoidiano, com heterodímeros de RXR) e altera a transcrição gênica. O T3 tem afinidade pelo receptor ~10 vezes maior que a do T4, de modo que o T4 atua em grande parte como pró-hormônio.

**Efeitos (alto rendimento):** - Aumenta a TMB, o consumo de O2 e a produção de calor (aumento da Na+/K+-ATPase). - Aumenta a expressão dos receptores β1-adrenérgicos no coração, o que eleva a FC, a contratilidade e o DC (por isso a tireotoxicose causa taquicardia, FA e responde ao propranolol). - Aumenta a glicogenólise, a gliconeogênese, a lipólise e a depuração de colesterol (aumento dos receptores de LDL, de modo que o hipotireoidismo eleva o LDL). - Crescimento ósseo e maturação do SNC. A deficiência intrauterina ou na lactância causa hipotireoidismo congênito (cretinismo). - Aumenta a motilidade do TGI.

**Correlações clínicas:** - *Doença de Graves:* Anticorpos IgG estimuladores do receptor de TSH (hipersensibilidade tipo II) causam bócio difuso, exoftalmia e mixedema pré-tibial. Os exames mostram TSH baixo e T4/T3 livres elevados. A captação de radioiodo está aumentada de forma difusa. - *Tóxicose por T3:* Hipertireoidismo com T3 elevado, mas T4 normal, observado no início da doença de Graves ou em nódulos tóxicos. - *Tireoidite de Hashimoto:* Anticorpos anti-TPO e antitireoglobulina. A hashitoxicose inicial é seguida de hipotireoidismo (TSH alto, T4/T3 baixos). - *Tireoidite subaguda (de Quervain):* Tireoide dolorosa com VHS elevada e baixa captação de radioiodo. - *Tempestade tireotóxica:* Tratar com betabloqueador, PTU (bloqueia a conversão periférica de T4→T3 além da TPO) ou metimazol, iodeto (efeito Wolff-Chaikoff) e glicocorticoides (que também bloqueiam a conversão). - *Eutireoidiano doente (doença não tireoidiana):* T3 baixo, rT3 alto, TSH normal, por diminuição da 5'-deiodinase na doença aguda. Não tratar. - *Amiodarona:* Inibe a 5'-deiodinase e contém iodo, podendo causar tanto hipotireoidismo quanto hipertireoidismo. - *Tratamento:* A liotironina é o T3 sintético, com início de ação rápido e meia-vida curta, usada no coma mixedematoso (frequentemente com levotiroxina). A levotiroxina (T4) é a primeira linha no hipotireoidismo. - *Teste de captação de T3 em resina:* Avalia indiretamente os sítios de ligação da TBG. Está alto no hipertireoidismo e baixo no hipotireoidismo.

**Mnemônico:** O T3 é 3 vezes mais potente que o T4 (aproximadamente), enquanto o T4 é a forma de "Storage/Transport" [armazenamento/transporte] com a meia-vida mais longa (4 → 7 dias).