TCR

Cada TCR é gerado por recombinação V(D)J com participação de RAG1 e RAG2, produzindo enorme diversidade a partir de um genoma limitado; defeitos em RAG causam imunodeficiência combinada grave. O receptor em si tem uma cauda citoplasmática muito curta e precisa sinalizar por meio do complexo CD3 associado, cujos motivos ITAM são fosforilados por Lck e ZAP-70 após a ligação; a deficiência de ZAP-70 é uma causa de SCID. Os correceptores determinam a restrição: CD4 se liga ao MHC de classe II nas células apresentadoras de antígeno profissionais, e CD8 se liga ao MHC de classe I em todas as células nucleadas. A ativação completa exige dois sinais — a ligação TCR-peptídeo-MHC mais a ligação de B7, na célula apresentadora de antígeno, ao CD28 — e o sinal um sem o sinal dois induz anergia, base da tolerância periférica. CTLA-4 e PD-1 são pontos de checagem inibitórios explorados terapeuticamente por ipilimumabe e nivolumabe, e o abatacepte é uma proteína de fusão CTLA-4-Ig usada para atenuar a ativação das células T na artrite reumatoide. Os superantígenos contornam essa especificidade ao ligar de forma cruzada o MHC II à região V-beta do TCR, fora do sulco de ligação do peptídeo, ativando um grande número de células T.